2026年4月1日，南边医科大学基础医学院樊俊兵/王莺团队在Advanced Materials上发表了题为“Lemon-Derived Extracellular Vesicles Engineered Oral Capsules for Enhanced Colorectal Cancer Chemotherapy by Mechanical Stress-Induced Intestinal Epithelial Barrier Opening”的著作，琢磨发现足下柠檬起头的细胞外囊泡构建的微米级口服胶囊（EVOC），能够可逆地、安全地掀开肠说念上皮细胞的细腻贯穿，在不激勉炎症或组织毁伤的前提下，将化疗药物的肿瘤内浓度升迁13倍，显耀增强结直肠癌的诊疗效果。它冲突了传统口服药物寄递依赖化学浸透增强剂或纳米颗粒的局限，初次建议并考据了足下机械应力物理调控肠上皮障蔽的新计谋，为口服制剂的开拓开辟了全新的物理调控旅途，具有贫瘠的表面窜改价值与临床转念出路。

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琢磨配景

结直肠癌是环球高发的恶性肿瘤，口服化疗（如卡培他滨）本是浅显的诊疗形势，但肠说念上皮障蔽如团结起坚固的城墙，大部分药物还没来得及参加肿瘤组织，就被挡在门外或被消化排出。奈何安全、高效地“掀开”这说念门，成为口服抗癌药物研发的痛点。肠说念上皮由单层细胞通过细腻贯穿组成，这说念障蔽在保护机体免受病原体入侵的同期，也抵触了大巨额口服药物（尤其是大分子或难溶药物）的招揽。传统计谋包括：

纳米寄递系统：足下受体介导的转胞吞作用或EPR效应，但巨额纳米颗粒仍被消化排出，穿透效力极低； 浸透增强剂：如名义活性剂，但常跟随黏膜刺激或炎症风险；

琢磨团队精通到一个舒心：当细胞受到物感性应激（如机械挤压、温度变化）时，会主动调动细胞骨架和细胞间贯穿，以保管稳态。他们设思：要是操办一种尺寸宽绰于细胞的口服制剂，它无法被细胞并吞，但会对肠说念上皮产生执续的机械“压迫”，从而辅导细胞主动收缩细腻贯穿——这约略是一种全新的、可逆的障蔽通达计谋。

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琢磨实质

EVOC的构建与表征 以罂粟籽油为油相包裹卡培他滨，开云体育(kaiyun)官方网站柠檬起头的EVs自拼装于油水界面，造成尺寸可控（40、80、120 μm）的微米级胶囊。通过TEM、DLS、荧光美艳等证明其球形结构和踏实性。 障蔽通达机制琢磨 在Caco-2细胞单层模子中不雅察EVOC对细腻贯穿的影响；通过转录组测序、Western blot、免疫荧光、透射电镜、原子力显微镜等技巧，施展RhoA/ROCK信号通路介导的细胞骨架松懈与细腻贯穿可逆通达机制。 药物寄递与抗肿瘤疗效评估 在MC38-Luc原位结直肠癌小鼠模子中，检测肿瘤内5-FU浓度、肿瘤滋长弧线、糊口期；评估EVOC的生物漫步、药代能源学及安全性。 安全性评价 检测炎症因子、肝肾功能、组织病理学变化，考据障蔽通达的生物安全性。

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琢磨截止

EVOC具有优良的踏实性和载药性能：载药效力达64.36%，在模拟胃肠液中72小时开释率低于20%，体内淹留时代显耀延迟。 EVOC通过机械应力辅导细腻贯穿可逆通达：搏斗EVOC的细胞F-肌动卵白减少、细胞变软，ZO-1和Claudin-1抒发下落，TEER值镌汰；透射电镜明白细腻贯穿在12-24小时增宽至442 nm，48小时皆备收复。 机制上依赖RhoA/ROCK信号通路：转录组和Western blot证实EVOC下调RhoA、ROCK、β-肌动卵白、ZO-1抒发，且48小时后收复平淡。 肿瘤内药物浓度大幅升迁：EVOC-40组肿瘤内5-FU浓度达82.27 μg/mL，是游离卡培他滨组（6.36 μg/mL）的13倍，是纳米药组（13.10 μg/mL）的6倍。 显耀扼制肿瘤滋长并延迟糊口期：EVOC-40组肿瘤荧光信号实在隐匿，中位糊口期53天（游离药34天，纳米药40天）。 讲究的生物安全性：未引起炎症因子升高、肝肾功能毁伤或肠说念组织病理改变，障蔽通达可逆且无毒。

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琢磨兴味

① 表面窜改

吉祥访中国体育手机官网 初次建议足下机械应力（而非化学浸透增强剂）调控肠上皮障蔽，为口服药物寄递开辟了全新物理机制。 证明注解了尺寸宽绰于细胞的载体不错辅导细胞主动应激反映，颠覆了“口服载体越小越好”的传统解析。

② 应用出路

自然起头：柠檬外泌体起头庸俗、制备浅显、生物安全性高。 普适性：该计谋不仅适用于卡培他滨，还可用于其他口服生物利费用低的抗癌药物、大分子药物（如胰岛素、抗体）。 临床转念后劲：障蔽通达是可逆的（48小时内收复），且不激勉炎症或组织毁伤，称心了临床对“安全浸透增强剂”的需求。

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著作信息

Hao X，Zhou H，Lin J， et al. Lemon-Derived Extracellular Vesicles Engineered Oral Capsules for Enhanced Colorectal Cancer Chemotherapy by Mechanical Stress-Induced Intestinal Epithelial Barrier Opening. Adv Mater. 2026;:e72981. doi:10.1002/adma.72981

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发布于：湖北省